Diseño computacional y preparación de ligandos de la proteína Cdc20: diana terapéutica para el tratamiento contra el TNBC

Abstract

El cáncer de mama triple negativo (TNBC) es el cáncer de mama con peor pronóstico en mujeres jóvenes debido a la ineficacia de los tratamientos actuales, por lo que es necesaria la búsqueda de alternativas terapéuticas. Este subtipo tumoral se caracteriza por una elevada expresión de la proteína Cdc20, implicada en la proliferación celular. Por ello, en el presente trabajo se planteó el diseño y la síntesis de compuestos con mayor afinidad por dicha proteína que el Apcin (1), su ligando cristalográfico. En el grupo de investigación, basándose en la estructura química del compuesto Apcin (1) se diseñó el ligando fenol 2. Tras su síntesis, se determinó su actividad biológica frente a la línea celular MDA-MB231, obteniéndose mejores resultados frente al cáncer de mama que con el ligando Apcin. Teniendo en cuenta la estructura del fenol 2 se plantea el diseño computacional y síntesis del triazol 3. A pesar de los resultados positivos en cuanto a su afinidad, debido a sus propiedades farmacocinéticas, el triazol 3 no constituye un buen candidato para su administración oral, por lo que es necesaria una búsqueda de alternativas como la protección de su grupo amino, dando lugar a la bencilamida 13, lo que aumentará su hidrofobicidad y por tanto, su capacidad para atravesar membranas biológicas. En cuanto a su síntesis, no fue posible llegar al producto final por falta de tiempo, puesto que las últimas reacciones necesitaron optimizarse. A pesar de ello, se concluyó la buena candidatura del triazol 3 y la bencilamida 13 como posibles ligandos de la proteína Cdc20, evitando la formación del complejo, siendo una alternativa eficiente a los tratamientos actuales contra el TNBC.