Justificación genética y clínica del tratamiento frente al NSCLC EGFR + metastásico

Abstract

El cáncer de pulmón (CP) es el segundo tipo de cáncer más diagnosticado en el mundo y el que presenta mayores tasas de mortalidad. Esta mortalidad tan elevada se debe en gran parte a la complejidad de su tratamiento, especialmente por la gran variedad genética que muestra. De entre todas las mutaciones, la presencia del gen EGFR mutado, que codifica para el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR), supone un gran desafío debido a su capacidad de potenciar la actividad tumoral. Desde principios de siglo, el desarrollo de terapias dirigidas basadas en inhibidores de tirosina quinasa (ITK) han revolucionado el tratamiento, situando al osimertinib, un ITK de tercera generación, como primera línea. Sin embargo, pasados unos meses, de manera inevitable, aparecen mutaciones de resistencia que afectan al propio receptor EGFR o inducen vías de señalización alternativas, que hacen inservible el tratamiento con ITK. Una solución planteada son las terapias combinadas, que han mostrado resultados alentadores al retrasar la aparición de resistencias, aunque este beneficio es limitado ya que eventualmente acaban apareciendo. La heterogeneidad de resistencias es equivalente al número de fármacos en investigación. Hasta la actualidad, la única alternativa que ha mostrado resultados positivos en ensayos de fase III es el anticuerpo biesepecífico amivantamab, capaz de inhibir el EGFR y el receptor del factor de crecimiento de hepatocitos (MET), cuya sobreexpresión es la principal resistencia frente al osimertinib. La inhibición de la región extracelular es un nuevo esquema que permite abordar múltiples resistencias de manera simultánea, con mejores resultados que los esquemas clásicos de quimioterapia. Esto está conseguido poder ofrecer una alternativa a aquellos pacientes que hubieran fracasado en el tratamiento con ITK. En el siguiente trabajo se estudiará la situación clínica y genética del CP con EGFR mutado, exponiendo aquellos tratamientos y mutaciones de resistencia con mayor relevancia.