Tratamiento del cáncer colorrectal metastásico: Nivolumab frente a terapias convencionales y emergentes, revisión de eficacia clínica y estrategias terapéuticas

Abstract

El cáncer colorrectal metastásico (CCRm) es una de las principales causas de mortalidad por cáncer a nivel mundial, lo que ha impulsado el desarrollo de terapias más eficaces y personalizadas. En este trabajo se realizó una revisión bibliográfica narrativa centrada en la eficacia clínica y la seguridad de nivolumab, un inhibidor del receptor PD-1, en el tratamiento del CCRm, evaluando su uso en monoterapia y en combinación con ipilimumab frente a terapias convencionales como FOLFOX y FOLFIRI. La búsqueda bibliográfica se realizó principalmente en PubMed y se complementó con consultas en Web of Science y Scopus, seleccionándose ensayos clínicos, revisiones y metaanálisis relevantes relacionados con inmunoterapia y biomarcadores moleculares en CCRm. La medicina de precisión ha permitido identificar un subgrupo de tumores con deficiencia en la reparación de errores de apareamiento (dMMR) e inestabilidad de microsatélites alta (MSI-H), caracterizados por elevada carga mutacional y mayor sensibilidad a inmunoterapia, mientras que los tumores con microsatélites estables (MSS) presentan resistencia primaria al bloqueo de PD-1. Los resultados analizados muestran que la combinación de nivolumab e ipilimumab en pacientes dMMR/MSI-H alcanza tasas de respuesta objetiva cercanas al 65%, superiores a las observadas con monoterapia anti-PD-1 y con quimioterapia convencional. Además, el bloqueo dual proporciona respuestas más duraderas y una supervivencia libre de progresión más prolongada. En contraste, los tumores MSS presentan tasas de respuesta prácticamente nulas frente a inmunoterapia. En cuanto a seguridad, aunque la combinación nivolumab + ipilimumab incrementa el riesgo de eventos adversos inmunomediados severos (OR = 2,21), la mayoría son manejables mediante tratamiento inmunosupresor y presentan una toxicidad menos acumulativa que la quimioterapia convencional. En conclusión, la evidencia revisada demuestra que nivolumab, especialmente en combinación con ipilimumab, ofrece beneficios clínicos significativos en pacientes con CCRm dMMR/MSI-H y consolida el estado de microsatélites como biomarcador predictivo esencial, aunque persisten desafíos futuros relacionados con la resistencia observada en tumores MSS.