Estudio de la activación plaquetaria frente a líneas tumorales y sus implicaciones

Abstract

El microambiente tumoral es un entorno dinámico compuesto por células inmunitarias, fibroblastos y plaquetas al cual están expuestas las células tumorales, la interacción entre estos componentes es clave en mecanismos de progresión y evasión tumoral. Este trabajo evalúa la interacción entre las plaquetas y las células tumorales, así como el papel de las plaquetas como reguladores inmunes dentro del microambiente tumoral, enfocándose en la activación plaquetaria y sus implicaciones dentro de estos contextos. Se analizo la activación plaquetaria inducida por distintas líneas tumorales (CarB, Panc02, Eo771, Mc38 y Py8119), donde se encontró que CarB y Panc02 indujeron una activación significativa. Dicha activación resulto ser contacto dependiente y potenciada por la trombina. En adición, se corroboro in vivo que las plaquetas pre-educadas por tumor son mas reactivas frente a agonistas clásicos. Asimismo, este trabajo también estudio el rol inmunomodulador de las plaquetas. Se observo que las plaquetas promovieron la diferenciación de neutrófilos murinos a células supresoras derivadas de mieloides, favoreciendo un microambiente tumoral inmunosupresor. Además, las plaquetas también mostraron capacidad para inducir la NETosis de neutrófilos murinos. Por último, se identificó una tendencia a la expresión de PD-L1 en células tumorales Mc38 tras su co-incubación con plaquetas. Estos hallazgos refuerzan el papel clave de las plaquetas en la progresión tumoral y promueven un microambiente tumoral inmunosupresor, además de ser capaces de inducir mecanismos de evasión inmunológica a través de la expresión de PD-L1.