https://hdl.handle.net/20.500.12880/2 2026-09-24T13:41:55Z 2026-09-24T13:41:55Z Hu, Zhongze https://hdl.handle.net/20.500.12880/16204 2026-09-24T12:39:42Z 2026-07-01T00:00:00Z

Site-directed mutagenesis and structural modeling of the LiGAPDH–C5a interface in immune evasion Hu, Zhongze Leptospirosis is a worldwide zoonotic disease caused by the bacteria Leptospira interrogans that escapes host immune defenses by multiple immune evasion strategies. One immune evasion strategy involves the glycolytic enzyme LiGAPDH, which acts as a moonlighting protein by binding to C5a of the complement system. The aim of this study was to explore the structural basis for the LiGAPDH-C5a interaction using site-directed mutagenesis (L34A, L98A, K193A) and then expressing and purifying the proteins. Six LiGAPDH mutants were made (three single site and three double site mutants), expressed, and subsequently purified using IMAC and SEC. The single site mutants maintained solubility and structural stability, while the double site mutants had a decrease in solubility which suggests that there was a cumulative destabilization due to both hydrophobic and electrostatic interactions. Docking simulations demonstrated limited variation in the selected docking scores among the wild-type and single mutants, supporting a qualitative model in which the interaction is broad and largely electrostatic in nature. Comparative analysis with other pathogenic species suggested that similar GAPDH–C5a interaction features are conserved, supporting electrostatic complementarity as a potential immune evasion mechanism. These data improve our understanding of immune evasion by bacteria and build a strong basis for targeted therapeutic strategies for leptospirosis.

2026-07-01T00:00:00Z Sánchez Cepeda, Xiomy Sary https://hdl.handle.net/20.500.12880/16203 2026-09-24T12:39:41Z 2026-06-01T00:00:00Z

Diseño computacional y preparación de ligandos de la proteína Cdc20: diana terapéutica para el tratamiento contra el TNBC Sánchez Cepeda, Xiomy Sary El cáncer de mama triple negativo (TNBC) es el cáncer de mama con peor pronóstico en mujeres jóvenes debido a la ineficacia de los tratamientos actuales, por lo que es necesaria la búsqueda de alternativas terapéuticas. Este subtipo tumoral se caracteriza por una elevada expresión de la proteína Cdc20, implicada en la proliferación celular. Por ello, en el presente trabajo se planteó el diseño y la síntesis de compuestos con mayor afinidad por dicha proteína que el Apcin (1), su ligando cristalográfico. En el grupo de investigación, basándose en la estructura química del compuesto Apcin (1) se diseñó el ligando fenol 2. Tras su síntesis, se determinó su actividad biológica frente a la línea celular MDA-MB231, obteniéndose mejores resultados frente al cáncer de mama que con el ligando Apcin. Teniendo en cuenta la estructura del fenol 2 se plantea el diseño computacional y síntesis del triazol 3. A pesar de los resultados positivos en cuanto a su afinidad, debido a sus propiedades farmacocinéticas, el triazol 3 no constituye un buen candidato para su administración oral, por lo que es necesaria una búsqueda de alternativas como la protección de su grupo amino, dando lugar a la bencilamida 13, lo que aumentará su hidrofobicidad y por tanto, su capacidad para atravesar membranas biológicas. En cuanto a su síntesis, no fue posible llegar al producto final por falta de tiempo, puesto que las últimas reacciones necesitaron optimizarse. A pesar de ello, se concluyó la buena candidatura del triazol 3 y la bencilamida 13 como posibles ligandos de la proteína Cdc20, evitando la formación del complejo, siendo una alternativa eficiente a los tratamientos actuales contra el TNBC.

2026-06-01T00:00:00Z Beltrami Rodríguez, Rebeca https://hdl.handle.net/20.500.12880/16198 2026-09-24T12:39:38Z 2026-06-01T00:00:00Z

Neuroinflamación en la enfermedad de Parkinson: mecanismos fisiopatológicos y estrategias terapéuticas emergentes Beltrami Rodríguez, Rebeca La enfermedad de Parkinson (EP) es una patología neurodegenerativa compleja, definida por la pérdida progresiva de neuronas dopaminérgicas y la acumulación de α-sinucleína mal plegada. En este contexto, la neuroinflamación ha emergido como un componente clave no solo en la progresión de la enfermedad, sino también en su inicio. Este trabajo revisa el papel de la microglía y los astrocitos reactivos, así como de las citocinas proinflamatorias TNF-α, IL-1β e IL-6 en el entorno neurotóxico de la EP. Además, se exploran mecanismos como el estrés oxidativo, la disfunción mitocondrial y la activación del inflamasoma NLRP3 como factores interconectados que refuerzan el daño neuronal. El estudio analiza modelos animales y biomarcadores clínicos que respaldan esta relación entre inflamación y neurodegeneración, destacando el ciclo de retroalimentación entre la muerte celular y la respuesta inmune glial. Se discuten también las principales estrategias terapéuticas dirigidas a modular esta inflamación: desde antiinflamatorios clásicos como como los antiinflamatorios no esteroideos (AINEs) y los corticoides, hasta terapias experimentales como anticuerpos monoclonales, inhibidores gliales e intervenciones sobre la dieta o el ejercicio físico. Asimismo, se incorpora un enfoque de sostenibilidad sanitaria, enfatizando la necesidad de estrategias seguras, accesibles y personalizadas. Se concluye que un abordaje terapéutico específico y multimodal de la neuroinflamación podría no solo ralentizar la progresión de la enfermedad, sino también redefinir su manejo clínico. El trabajo aboga por avanzar hacia una medicina traslacional más eficaz, basada en biomarcadores inflamatorios y subtipos de pacientes, como paso crucial hacia terapias neuroprotectoras personalizadas.

2026-06-01T00:00:00Z Marcos San Román, Nuria https://hdl.handle.net/20.500.12880/16193 2026-09-24T12:39:36Z 2026-06-01T00:00:00Z

Evaluación de los efectos moleculares y de la respuesta ecotoxicológica de Chironomus riparius ante la interacción entre el ácido de dímero de óxido de hexafluoropropileno (GenX) y el aumento térmico Marcos San Román, Nuria Las sustancias perfluoroalquiladas y polifluoroalquiladas (PFAS) son contaminantes emergentes persistentes y de creciente preocupación ambiental. Entre ellas, el ácido de dímero de óxido de hexafluoropropileno (HFPO-DA), conocido como GenX, se utiliza aún no se conocen completamente. Además, el incremento de temperatura asociado al cambio climático podría modificar su toxicidad. El presente Trabajo Fin de Grado evaluó los efectos ecotoxicológicos y moleculares de GenX en larvas de cuarto estadio de Chironomus riparius a 20 °C y 28 °C. Las larvas fueron expuestas durante 96 horas a concentraciones de 103, 104 y 105 ng/L de GenX. Se analizaron la supervivencia, el pH del medio y la expresión génica de genes relacionados con estrés celular (hsp10, hsp27, hsp60, hsp70, hsp90 y fkbp39), detoxificación (Cyp9f2, gstO1 y MRP1), regulación endocrina (EcR, E74, E93, DRONC, Vg, JHAMT y Met) y reparación del ADN y apoptosis (Xrcc1, NLK y DECAY). Los resultados evidenciaron alteraciones moleculares asociadas a estrés celular, detoxificación, regulación endocrina y daño genético tras la exposición a GenX, observándose además la influencia de la temperatura sobre dichas respuestas. En conjunto, este estudio demuestra que la combinación de contaminación química y aumento térmico puede afectar procesos celulares esenciales en C. riparius. como alternativa a PFAS tradicionales, aunque sus efectos sobre organismos acuáticos

2026-06-01T00:00:00Z