%0 Thesis
%A De la Calle Jiménez, Olivia
%8 2025-11
%U https://hdl.handle.net/20.500.12880/15010
%X Los inhibidores de tirosina quinasas (ITK) son fármacos que bloquean la actividad de
quinasas implicadas en la proliferación y señalización celular, con aplicaciones clínicas en
oncología. Estudios recientes han descrito su papel inmunomodulador y antiviral.
El obje<vo de este trabajo fue evaluar y comparar el efecto inmunomodulador de los
ITK ima<nib y dasa<nib en células mononucleares de sangre periférica (PBMCs) humanas
mediante análisis proteómico y fosfoproteómico. Se buscó iden<ficar proteínas,
fosfoproteínas y rutas diferencialmente reguladas por ambos fármacos, con el fin de estudiar
sus mecanismos de acción y su implicación en la modulación de procesos inmunitarios y
virales.
Las PBMCs de once donantes sanos fueron estimuladas con fitohemaglutinina (PHA) e
interleucina-2 (IL-2), y tratadas con imatinib (10 μM) o dasatinib (75 nM) durante 72 h. Tras
la extracción proteica y digestión enzimática, se analizaron las muestras mediante LC-
MS/MS. Los datos se procesaron en R para el análisis diferencial y funcional, y la base de
datos STRING para generar redes de interacción proteína-proteína (PPI).
El análisis del proteoma y fosfoproteoma mostró una clara separación entre las
condiciones control, imatinib y dasatinib, con perfiles moleculares diferentes. Dasatinib
reguló un número significativamente mayor de proteínas y fosfoproteínas con respecto a las
condiciones control, afectando rutas relacionadas con la biogénesis ribosomal, el
procesamiento de ARN, la remodelación de la cromatina y la adhesión celular. Imatinib, en
cambio, moduló principalmente proteínas implicadas en funciones nucleares y estructurales.
Las redes PPI reflejaron una mayor conectividad y diversidad funcional en las muestras
tratadas con dasatinib.
Estos resultados indican que dasatinib ejerce un efecto inmunomodulador off-target
más amplio que imatinib, que es más específico de su diana terapéutica, modulando
múltiples rutas de señalización y fosforilación asociadas a la función inmune, el control de la
proliferación celular y la dinámica nuclear, reforzando su papel como regulador de la
respuesta inmune y posible candidato para futuras aplicaciones terapéuticas en infecciones
virales persistentes.
%T Estudio comparativo del mecanismo inmunomodulador de Dasatinib vs Imatinib mediante proteómica y fosfoproteómica
%K Proteómica‖Fosfoproteómica‖Tirosina quinasas‖Imatinib‖Dasatinib
%~ END