@misc{20.500.12880/16203,
year = {2026},
month = {6},
url = {https://hdl.handle.net/20.500.12880/16203},
abstract = {El cáncer de mama triple negativo (TNBC) es el cáncer de mama con peor pronóstico en
mujeres jóvenes debido a la ineficacia de los tratamientos actuales, por lo que es necesaria la
búsqueda de alternativas terapéuticas. Este subtipo tumoral se caracteriza por una elevada
expresión de la proteína Cdc20, implicada en la proliferación celular. Por ello, en el presente
trabajo se planteó el diseño y la síntesis de compuestos con mayor afinidad por dicha proteína
que el Apcin (1), su ligando cristalográfico.
En el grupo de investigación, basándose en la estructura química del compuesto Apcin (1) se
diseñó el ligando fenol 2. Tras su síntesis, se determinó su actividad biológica frente a la línea
celular MDA-MB231, obteniéndose mejores resultados frente al cáncer de mama que con el
ligando Apcin. Teniendo en cuenta la estructura del fenol 2 se plantea el diseño computacional
y síntesis del triazol 3.
A pesar de los resultados positivos en cuanto a su afinidad, debido a sus propiedades
farmacocinéticas, el triazol 3 no constituye un buen candidato para su administración oral, por
lo que es necesaria una búsqueda de alternativas como la protección de su grupo amino, dando
lugar a la bencilamida 13, lo que aumentará su hidrofobicidad y por tanto, su capacidad para
atravesar membranas biológicas.
En cuanto a su síntesis, no fue posible llegar al producto final por falta de tiempo, puesto que
las últimas reacciones necesitaron optimizarse. A pesar de ello, se concluyó la buena
candidatura del triazol 3 y la bencilamida 13 como posibles ligandos de la proteína Cdc20,
evitando la formación del complejo, siendo una alternativa eficiente a los tratamientos actuales
contra el TNBC.},
title = {Diseño computacional y preparación de ligandos de la proteína Cdc20: diana terapéutica para el tratamiento contra el TNBC},
keywords = {APC/C},
keywords = {Apcin},
keywords = {Cáncer de mama triple negativo (TNBC)},
keywords = {Cdc20},
keywords = {L-serina},
author = {Sánchez Cepeda, Xiomy Sary},
}