%0 Thesis
%A Martínez Toledo, Cristina
%8 2022-11
%U https://hdl.handle.net/20.500.12880/5121
%X Introducción: La inmunoterapia como nuevo tratamiento para el cáncer de pulmón ha 
supuesto una gran mejora en la supervivencia de los pacientes metastáticos. Sin 
embargo, su respuesta no es igual en todos los pacientes y no se conoce bien su papel 
los estadíos operables a través de tratamientos neoadyuvante (antes de la cirugía) o
adyuvante, por lo que surge la necesidad de estudiar nuevos biomarcadores que 
permitan conocer mejor los mecanismos diferenciales entre los pacientes 
respondedores (CPR, respuesta patológica completa en la cirugía) y no respondedores
(NCPR). 
Materiales y Métodos: Se secuenciaron los repertorios de TCR de las muestras 
recogidas en sangre y tejido de los 46 pacientes participantes en el ensayo NADIM 
durante el tratamiento neoadyuvante y adyuvante. Una vez obtenidos los datos se 
procedió a un análisis de las métricas y el espacio clonal de sus clones más frecuentes. 
Además, se realizó un seguimiento de aquellos clones predominantes en las muestras 
de tejido. 
Resultados: Los pacientes CPR, cuyos tumores responde de manera completa 
presentan unos repertorios menos uniformes (p = 0,029), diversos (p = 0,025) y con un 
mayor espacio clonal ocupado por su top 1% (p = 0,025) a los 6 meses de la adyuvancia 
en comparación con los NCPR. Pero los pacientes NCPR sufren cambios en las mismas 
métricas diferenciales, uniformidad (p = 0,037), diversidad (p = 0,049) y espacio clonal 
(p = 0,020) a los 12 meses que los equipara a los pacientes CPR. En cuanto a los 
seguimientos en sangre de los clones predominantes en tejido, los clones basales 
parecen ocupar un mayor espacio clonal en los pacientes CPR hasta llegar a ser 
significativamente distintos a los NCPR a los 12 meses de tratamiento (p = 0,048). Por 
otro lado, los clones post-neoadyuvancia pierden espacio clonal en los pacientes CPR 
durante la adyuvancia. 
Conclusión: Aún tras la neoadyuvancia los pacientes CPR presentan una respuesta 
diferencial que parece indicar una selección y expansión clonal específica durante la 
adyuvancia, y que señala una promoción de los clones del tejido basal antes que los del 
tejido post-neoadyuvante. Este estudio describe posibles mecanismos de respuesta 
durante la adyuvancia que deberán ser estudiados más profundamente.
%T Estudio del repertorio de linfocitos T durante inmunoterapia adyuvante en pacientes de cáncer de pulmón de célula no pequeña (NADIM)
%K Cáncer de pulmón
%K Inmunoterapia
%K TCR
%K Adyuvancia
%K Respuesta patológica
%~ END